近日，附属儿童医院董志芳教授团队在脑出血神经免疫机制研究领域取得新进展，相关论文Modulation of Brain Injury After Intracerebral Hemorrhage via the Scalp-Skull-Dura Interface in Mice发表于脑血管病领域权威期刊Stroke。

研究团队聚焦“颅骨–硬脑膜–脑”免疫轴，通过单细胞RNA测序、体内细胞示踪和流式细胞术发现，脑出血可诱导骨髓髓系造血重塑，其中颅骨骨髓中性粒细胞表现出更强的促炎、趋化及迁移特征，并可快速迁移至硬脑膜及受损脑组织，成为早期脑部炎症的重要免疫细胞来源。进一步研究发现，脑出血后硬脑膜出现高表达Nfkbia、Ccl3和Ccl4的促炎中性粒细胞亚群，其CCL3信号显著激活。硬脑膜由此发挥“炎症中继站”作用，通过持续激活颅骨骨髓中性粒细胞，形成“颅骨免疫激活—脑内炎症放大—组织损伤加重”的正反馈环路。针对这一机制，团队建立水凝胶局部给药体系，将中性粒细胞趋化抑制剂SB225002递送至头皮–颅骨–硬脑膜界面。与全身给药相比，局部干预更有效减少中性粒细胞浸润，减轻脑水肿和血脑屏障损伤，并改善急、长期神经功能。阻断硬脑膜CCL3信号同样可抑制炎症级联反应并促进神经功能恢复。该研究表明，通过靶向脑外颅骨–硬脑膜免疫界面即可调控脑内炎症，为脑出血及其他急性中枢神经系统炎症性疾病提供了新的免疫干预思路。