近日，我校基础医学院法医学系王萌鸽副教授联合暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室刘超院士等团队，在国际知名期刊Advanced Science在线发表题为Whole‑genome sequencing pilot of the Central Asian Genomic Diversity Project reveals distinct histories, adaptation, and introgression的研究论文。

人类复杂演化事件如何塑造全球及区域人群的疾病易感性与健康表型，是遗传学领域的根本性科学难题。中亚地区地处欧亚大陆十字路口，是东西方人群迁徙交融的核心枢纽，但其全基因组资源长期匮乏，严重制约了该区域人群演化历史及疾病遗传基础的研究。为填补此空白，中哈多国团队联合发起中亚基因组多样性计划，一期研究对来自中亚五国和阿富汗的20个群体共166名个体进行全基因组测序，系统重建了中亚及周边地区人群的演化历史、古人类渐渗模式及医学相关遗传变异图谱。

研究揭示中亚人群内部呈现显著的遗传分层，反映该区域人群形成过程中多元历史事件交织的复杂遗传背景。复杂遗传建模揭示其遗传结构展现出明显的东西向与南北向梯度，表明地理隔离、区域性混合及历史迁徙共同塑造了其遗传背景。人口统计学建模等揭示大多数中亚人群的混合事件集中于距今约650―1000年前，与宋元时期及蒙古帝国扩张等跨欧亚人口流动频繁阶段相吻合，凸显了跨欧亚文化交流加速了中亚人群的互动与混合。

研究识别了中亚人群在混合形成过程中受到自然选择作用的候选基因组区域，影响区域人群代谢调控、免疫应答及神经发育等功能。整合古基因组数据发现适应性候选位点的等位基因频率在农业扩散、游牧经济兴起与转型时期呈动态变化，提示中亚人群的遗传适应并非单一事件，而是生业模式转变与局部环境压力交互作用的结果。进一步探索欧亚大陆已灭绝古人类（尼安德特人和丹尼索瓦人）渐渗片段的分布模式及其功能，发现部分片段在中亚人群中广泛影响免疫、代谢与药物应答，为阐释古人类渐渗对中亚人群健康的潜在作用提供了初步线索。

研究进一步揭示不同中亚亚群在医学相关致病变异位点和‌药物基因组学相关位点上呈现明显的等位基因频率差异，表明该地区复杂的遗传结构显著影响医学相关变异的分布特征及其功能解读。若直接采用基于欧洲或东亚人群建立的参考标准，可能导致系统性偏差甚至临床遗传诊断的误判。因此，建立能真实反映中亚本地人群遗传背景的数据资源，是助力精准医学在该地区实现临床转化的必要前提和基础支撑。

重庆医科大学基础医学院法医学系王萌鸽副教授、段淑涵博士生，四川大学何光林副研究员为共同第一作者；重庆医科大学基础医学院法医学系王萌鸽副教授、暨南大学刘超院士、四川大学何光林副研究员、哈萨克斯坦阿斯塔纳国家生物技术中心Maxat Zhabagin教授、内蒙古师范大学韦兰海教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金等项目的资助。

全文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.76320