4月23日，我校基础医学院侯宇教授，与陆军军医大学新桥医院血液科张曦教授和文钦教授，我校附一院血液科王利教授联合在国际知名期刊Cell Stem Cell发表了题为MMRN1–EGFR drives sialylglycan–Siglec immune evasion in AML leukemia stem cells的研究论文。该研究揭示了多聚蛋白1（MMRN1）在急性髓系白血病干细胞中通过双重机制驱动免疫逃逸与自我更新，并提出了靶向MMRN1-EGFR轴治疗复发/难治性AML的全新策略。

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是起源于骨髓中髓系造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，约占成人急性白血病的60-70%，尽管初始缓解率较高，但总体复发率仍超过50%。白血病干细胞（LSC）的免疫逃逸与自我更新是AML复发与耐药的关键原因。尽管以抗PD-1/CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂在实体瘤中疗效显著，但在AML中效果有限，提示白血病干细胞可能存在新的免疫逃逸机制。因此，解析LSC免疫逃逸机制并开发新的靶向干预策略，已成为AML治疗中面临的迫切需求。

本研究发现MMRN1在LSC中显著高表达且与AML患者不良预后相关，而在正常造血干细胞中功能冗余。机制研究发现MMRN1通过自分泌或旁分泌形式结合LSC细胞表面EGFR受体，一方面，通过激活EGFR/STAT1轴抑制唾液酸降解酶NPL基因转录，导致LSC表面唾液酸聚糖累积，累积的唾液酸聚糖进而结合免疫细胞表面的Siglec-7/9等受体发挥免疫抑制作用，介导免疫逃逸；另一方面，通过EGFR/STAT5轴上调CD9，维持LSC自我更新。在LSC中敲除MMRN1或使用EGFR抑制剂可逆转上述效应，恢复微环境中免疫细胞功能；在患者来源异种移植模型中敲除MMRN1或使用EGFR抑制剂亦显著抑制AML进展、延长生存期，且与抗PD-L1/CTLA-4抑制剂联用显著增强其治疗效果。研究者利用EGFR抑制剂厄洛替尼联合AZA+HAG方案开展了单中心单臂的临床研究，在接受治疗的8例复发/难治性AML患者中，完全缓解及完全缓解伴不完全血象恢复率达75%，治疗后LSC中NPL表达升高，CD9表达降低，LSC细胞表面唾液酸聚糖含量下降，骨髓微环境中CD8⁺T、NK等免疫细胞数量增加、功能增强。

总之，该研究揭示了MMRN1在LSC中通过EGFR/STAT轴同时驱动依赖于“唾液酸聚糖-Siglec”轴的免疫逃逸与依赖于CD9的干性维持。尤为重要的是，研究团队开展了初步的临床研究，证实利用EGFR抑制剂厄洛替尼联合AZA+HAG方案可以显著提高复发/难治性AML的治疗缓解率。这一突破不仅为理解LSC的免疫逃逸机制提供了全新视角，更为复发难治性AML患者的治疗提供了新的潜在方案。

我校基础医学院/重医附一院侯宇教授、陆军军医大学新桥医院血液科张曦教授和文钦教授、以及我校附一院血液科王利教授为论文共同通讯作者，我校基础医学院彭美茜副研究员、我校基础医学院博士生黄永秀、陆军军医大学新桥医院血液科张梦芸医生为论文共同第一作者。该项目收到国家自然科学基金青年项目（A类）、国家自然科学基金面上项目等项目的资助。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00122-0