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我校臧广超/杜宇团队联合多单位揭示姜黄素类化合物抗病毒新机制

近日,我校实验教学管理中心、附属第二医院臧广超/杜宇团队在iMeta期刊上发表了题为“Curcuminoids amplify host innate antiviral immunity via the CRYAB-RBM26 axis in viral infection”的研究论文。

该研究首次发现核苷酸代谢调控在DMC/CUR两种天然小分子化合物抗病毒免疫中的核心作用,揭示了CRYAB-RBM26作为姜黄素类化合物的核心抗病毒调控轴,建立了RNA结合蛋白、线粒体代谢与抗病毒免疫之间的机制联系。

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研究团队整合多组学、分子模拟和功能验证等方法,对姜黄素化合物抗病毒共性机制溯源,构建了“天然药物—信号蛋白—免疫效应”完整机制图谱。研究发现:在体外和新生小鼠模型中,DMC和CUR能有效抑制肠道病毒EV-D68的复制;分子伴侣CRYAB是两种化合物共有下游靶点;通过IP-MS组学和蛋白修饰组学鉴定出RBM26是CRYAB的关键效应靶点;CRYAB可抑制病毒诱导的RBM26泛素化降解;RBM26可通过特异性调控CMPK2的可变剪切上调其转录水平,进而上调mtDNA表达,刺激下游信号传导并产生抗病毒效应;DMC和CUR依赖RBM26激活I型干扰素(IFN-I)诱生阶段的sting-TBK1-IRF3信号通路,依赖CRYAB激活IFN-I效应阶段的STAT磷酸化及ISGs转录。

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重庆医科大学实验教学管理中心陈婷婷、张光媛,中国林业科学研究院林产化学工业研究所王翔为论文共同第一作者;重庆医科大学实验教学管理中心臧广超,重庆医科大学附属第二医院杜宇,重庆大学王贵学为论文共同通讯作者;重庆医科大学为第一通讯单位。该研究工作得到国家自然科学基金、重庆市自然科学基金等项目的资助。

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70111

编辑:蔡雨齐 曹昀